ترکیب سه آنتی بادی نادر در یک کوکتل برای مبارزه با ویروس لاسا

 یک مطالعه جدید از دانشمندان موسسه ایمونولوژی لا جولا (LJI) راهنمای خنثی کردن ویروس لاسا را با استفاده از سه آنتی بادی نادر جدا شده از بازماندگان عفونت ویروس لاسا، به محققان ارائه داده است. ویروس لاسا، یک ویروس کشنده بومی غرب آفریقا است، و عمدتاً توسط جوندگان منتشر می شود. این ویروس باعث تب لاسا می ‌شود، بیماری که هر سال تا 300 هزار نفر را مبتلا می کند و معمولاً با علائمی مشابه آنفلوانزا شروع می‌ شود، اما می‌ تواند منجر به بیماری شدید، مرگ و علائم طولانی‌ مدت مانند ناشنوایی شود. دانشمندان می توانند دقیقا نشان دهند که چگونه یک کوکتل از سه آنتی بادی انسانی، می تواند عفونت ویروسی را مسدود کند. این آنتی ‌بادی ‌ها ممکن است در آزمایش‌ های بالینی آتی برای درمان ‌های لاسا ارزشمند باشند، و تیم تحقیقاتی قصد دارد از نقشه جدید گلیکوپروتئین ویروس لاسا، برای طراحی واکسن استفاده کند. در سال 2017، پژوهشگران، اولین تصاویر ساختاری از گلیکوپروتئین ویروس لاسا را منتشر کردند. لاسا از گلیکوپروتئین ها برای ورود به سلول های میزبان و شروع عفونت استفاده می کند.  محققان به دنبال آنتی بادی های نادر انسانی بودند که می توانستند از خط دفاعی لاسا عبور کنند. پژوهشگران امید داشتند که با استفاده از این آنتی بادی های خنثی کننده، داروهای درمانی یا واکسن تب لاسا، را تولید کنند. این امید زمانی به واقعیت تبدیل شد که شرکای تحقیقاتی در دانشگاه تولین، گروه امیدوارکننده ‌ای از آنتی ‌بادی ‌ها را از خون بازماندگان تب لاسا جدا کردند. سپس محققان دانشگاه تگزاس، به آزمایش کوکتلی از سه آنتی بادی خنثی کننده در پستانداران غیر انسانی پرداختند. این آنتی بادی درمانی که Arevirumab-3 نام دارد، 100 درصد در درمان تب لاسا، موثر است. زمانی که زمان آزمایش کوکتل در آزمایشات بالینی انسانی فرا رسید، محققان با مشکلی مواجه شدند. سازمان غذا و داروی ایالات متحده آمادگی راه اندازی آزمایشات بالینی را نداشت تا زمانی که محققان مکانیسمی را که این درمان را بسیار مؤثر می کرد کشف کردند. این آنتی بادی های خنثی کننده، دقیقاً چگونه گلیکوپروتئین ویروس لاسا را هدف قرار داده و از عفونت جلوگیری می کنند؟
 برای پاسخ به این سوال، محققان به نقشه دقیق تری از گلیکوپروتئین لاسا نیاز داشتند. ساختار اصلی گلیکوپروتئین به مهندسی مولکولی پیچیده نیاز داشت تا پایداری کافی برای تصویربرداری را فراهم کند. خوشبختانه، محققان ابزار و تخصص لازم برای آشکارسازی این جزئیات مولکولی را داشت. محققان، گلیکوپروتئین بومی لاسا را ایجاد کردند. پژوهشگران، سپس از تکنیکی به نام آنالیز تک ذره ای میکروسکوپ الکترونی کرایو برای تصویربرداری از گلیکوپروتئین بومی همراه با سه آنتی بادی استفاده کردند. تیم تحقیقاتی، به کمک ساختارهای با وضوح بالا و چندین سنجش عملکردی، دقیقاً نشان داد که چگونه سه آنتی بادی مورد استفاده در Arevirumab-3، یعنی 8.9F و  12.1Fو 37.2D، ویروس لاسا را خنثی می کنند. محققان از دیدن اینکه چگونه آنتی بادی 8.9F به بالای ساختار گلیکوپروتئین متصل می شود شگفت زده شدند. این ناحیه از گلیکوپروتئین جایی است که سه مولکول (که پروتومر نامیده می ‌شوند) به هم می ‌رسند تا یک «تریمر» را تشکیل دهند. لاسا معمولاً از این ناحیه گلیکوپروتئین برای اتصال به گیرنده‌ های سلول میزبان استفاده می‌ کند، اما ساختار بومی گلیکوپروتئین نشان می ‌دهد که چگونه یک 8.9F منفرد به طور همزمان به هر سه پروتومر متصل می ‌شود تا عفونت را مسدود کند. در همان زمان، نسخه هایی از آنتی بادی 37.2D، ویروس لاسا را با اتصال به روشی که پروتومرهای مجاور را به یکدیگر متصل می کند، هدف قرار می دهند. این فعالیت آنتی بادی، برای لاسا یک مشکل بزرگ تلقی می شود، زیرا ویروس، برای آلوده کردن سلول های میزبان نیاز به باز کردن تریمر خود (جایی که پروتومرها به هم می رسند) دارد. با حضور 37.2D در صحنه، دستگاه ورودی آن قفل شده است و قادر به کار نیست. در همین حال، آنتی بادی خنثی کننده به نام 12.1F فقط به یک پروتومر در تریمر سه طرفه متصل می شود. با حرکت به عنوان یک تیم سه نفره، هر آنتی بادی 12.1F می تواند به یک پروتومر متصل شود تا به خنثی کردن ویروس کمک کند. محققان گفته اند لاسا حقه دیگری دارد. این ویروس، با استفاده از پوشش ضخیمی از مولکول ‌های کربوهیدرات انسانی، مانند گرگی در لباس گوسفند، از خود محافظت می ‌کند. یافته ‌های ما یک شکاف مهم در تحقیقات ویروس لاسا را پر می‌ کنند و ممکن است راه را برای حرکت Arevirumab-3 به سوی آزمایش ‌های بالینی هموار کنند.

https://sinapress.ir/news/138713/%D8%AA%D8%B1%DA%A9%DB%8C%D8%A8-%D8%B3%D9%87-%D8%A2%D9%86%D8%AA%DB%8C-%D8%A8%D8%A7%D8%AF%DB%8C-%D9%86%D8%A7%D8%AF%D8%B1-%D8%AF%D8%B1-%DB%8C%DA%A9-%DA%A9%D9%88%DA%A9%D8%AA%D9%84-%D8%A8%D8%B1%D8%A7%DB%8C-%D9%85%D8%A8%D8%A7%D8%B1%D8%B2%D9%87-%D8%A8%D8%A7-%D9%88%DB%8C%D8%B1%D9%88%D8%B3-%D9%84%D8%A7%D8%B3%D8%A7-