معرفی پروتئین کلیدی در پیشرفت سرطان پروستات

 محققین به رهبری جیندان یو، استاد پزشکی در بخش هماتولوژی و انکولوژی و بیوشیمی و ژنتیک مولکولی، کشف کردند که کاهش پروتئین FOXA1 هیپوکسی یا کمبود اکسیژن را در تومورهای سرطان پروستات تنظیم می کند و باعث پیشرفت تومور می شود. عملکرد FOXA1 در مهار شکل پذیری دودمان مهم است زیرا متاستاز و مقاومت دارویی سرطان پروستات مقاوم به اخته است که بیمار را می کشد. لوردز برا، دانشجوی سال چهارم در برنامه تحصیلات تکمیلی Driskill در علوم زیستی (DGP)، اولین نویسنده این مطالعه بود. سرطان پروستات دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در بین مردان در بعضی از کشور ها  است، در حالی که گزینه های درمانی مانند پرتودرمانی و هورمون درمانی در دسترس هستند و در درمان سرطان در مراحل اولیه موثر هستند، بسیاری از بیماران مقاومت درمانی ایجاد می کنند و به سمت مقاوم در برابر اختگی متاستاتیک پیشرفت می کنند. گزینه‌های درمانی کنونی برای CRPC مزایای محدودی برای بیماران دارد و مطالعات کمی مکانیسم‌های مولکولی هیپوکسی را در زمینه پیشرفت CRPC، که برای توسعه درمان‌های هدفمند مؤثر ضروری است، بررسی کرده‌اند. کار اخیر از آزمایشگاه Yu و دیگران نشان داد که FOXA1 در متاستاز سرطان پروستات کاهش می یابد، و نشان می دهد که FOXA1 ممکن است نقش سرکوب کننده تومور در CRPC داشته باشد. در مطالعه حاضر، یو و همکارانش با هدف تعیین اینکه آیا تنظیم پایین FOXA1 برنامه ریزی هیپوکسیک در ریزمحیط تومور پروستات را کنترل می کند و به پیشرفت سرطان کمک می کند یا خیر. با انجام آنالیز آزمایشگاهی رده های سلولی سرطان پروستات، محققان دریافتند که FOXA1 به پروتئین HIF1A متصل می شود و از بیان آن جلوگیری می کند. به نوبه خود، HIF1A به تنظیم بیان ژن هیپوکسی ناشی از از دست دادن FOXA1 کمک می کند. علاوه بر این، از طریق HIF1A، تنظیم پایین FOXA1 باعث نفوذ ماکروفاژها به ریزمحیط تومور می شود، که به تومور کمک می کند تا سرکوب کننده سیستم ایمنی شود و تهاجم سلول های سرطانی پروستات را افزایش می دهد. یو اظهار کرد زمانی که ماکروفاژها به تومور وارد می شوند، در واقع می توانند عملکرد سلول های T را متضاد کنند و پاسخ ایمنی را مختل کنند، که بد است. یافته ها به FOXA1 به عنوان یک بازیگر کلیدی در تنظیم ریزمحیط های تومورهیپوکسیک در CRPC و ارتقای کلی پیشرفت سرطان پروستات اشاره می کند. اکنون، تیم یو در حال بررسی نقش FOXA1 در تنظیم پاسخ ایمنی در مدل‌های in vivo سرطان پروستات است. "ما به ترتیب با افرادی که در این زمینه پیشنهاد می کنند FOXA1 را به صورت درمانی هدف قرار دهند مخالفیم، زیرا ممکن است منجر به شکل پذیری دودمان، هیپوکسی و پیشرفت CRPC شود.